국내에는 아직 상륙하지 않았지만 오젬픽, 위고비 등의 비만치료제는 이미 많은 선진국에서 엄청난 인기를 얻고 있다.
글루카곤 유사 펩타이드라고 불리는 GLP-1을 표적으로 하는 이 약물의 사용은 2022년부터 현재까지 기하급수적으로 증가하고 있다.
잘 알려진 엘론 머스크부터 유명 연예인까지 휴고비나 오젬픽을 복용한 뒤 효과를 봤다는 후문이다.
부작용에 대한 논의도 활발하다.
출처: https://www.axios.com/2024/02/16/ozempic-weight-loss-drugs-medicaid-coverage-glp-1에서 캡처, axios.com에서 캡처, 기사 제목 “주들의 취재 범위를 단속하고 있습니다.
체중 감량 약물”
원래 비만 치료가 아닌 제2형 당뇨병 치료와 관련이 있는 GLP-1이 비만 치료에 어떤 메커니즘으로 작용하는 걸까요? 이 약에서 주목할만한 성분은 GLP-1 수용체의 작용제인 세마글루타이드이다.
그래서 몸 전체의 GLP-1 수용체를 활성화시키고 자연 발생 호르몬인 GLP-1의 효과를 강화시킵니다.
그렇다면 GLP-1은 무엇인가? GLP-1은 위장관의 L 세포에서 분비되는 인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드입니다.
췌장에서 GLP-1 수용체의 활성화는 포도당 의존성 인슐린의 분비를 증가시키고 혈당 강하제 역할을 할 수 있는 호르몬 글루카곤의 방출을 억제합니다.
출처: 탄소 건강, https://education.steady.health/hc/en-us/articles/360051447654-GLP-1-Agonists
GLP-1의 역할에 대한 간단한 다이어그램이 위에 나와 있습니다.
음식을 먹으면 GLP-1이 분비되는데, 이는 뇌의 시상하부에서 작용해 식욕을 감소시키는 신호를 뇌에 보낸다.
위에서 배설되는 시간을 지연시켜 식사 후 혈당이 급격하게 상승하는 것을 방지합니다.
또한 췌장 베타세포(β세포)에서 인슐린 분비를 유도하고, 알파세포(α세포)에서 글루카곤 분비를 억제한다.
따라서 GLP-1은 혈당의 급격한 상승을 억제하고 체중 감량에 도움을 주며 인슐린 저항성을 높여준다고 합니다.
이를 셀 시그널링 레벨에서 살펴보면 다음과 같다.
영양소를 섭취하면 세포 내 일련의 신호 전달 이벤트를 통해 cAMP와 Ca2+의 농도가 증가하고, 이는 GLP-1의 분비를 유도합니다.
(그림과 같이 G-Protein 수용체를 통해 신호전달이 일어남)
https://www.pancreapedia.org/molecules/glp-1-version-10Williams, John A.(2014)에서 검색함. GLP-1.Pancreapedia: Exocrine Pancreas Knowledge Base, DOI: 10.3998/panc.2014.7세포 수준에서 인슐린 분비에 있어서 GLP-1의 역할은 다음과 같습니다.
GLP-1이 베타세포의 특정 수용체에 결합하면 아데닐릴 시클라제(adenylyl cyclase)를 활성화시키고, 생성된 cAMP는 신호전달 경로인 PKA와 EPAC2를 각각 활성화시켜 인슐린 분비를 유도한다.
https://www.pancreapedia.org/molecules/glp-1-version-10Williams, John A.(2014)에서 검색함. GLP-1.Pancreapedia: Exocrine Pancreas Knowledge Base, DOI: 10.3998/panc.2014.7그림 3. 섬 β 세포에서 포도당 자극 인슐린 분비를 강화하는 GLP-1의 작용. GLP-1은 체내에서 자연적으로 생성됩니다.
그러나 체내에서 생성된 GLP-1은 그리 오래 지속되지 않습니다.
체내에서 생성된 GLP-1은 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4)에 의해 빠르게 분해되는데 위고비, 오젬픽의 세마글루타이드 등 GLP-1 수용체 작용제는 DPP-4에 의해 분해되지 않는 GLP-1 수용체 작용제이다.
-1 유사체로 제작되었습니다.
세마글루타이드, 알비글루타이드, 둘라글루타이드 등 다양한 유형의 GLP-1 수용체 작용제가 있습니다.
그러나 좀 더 구체적으로 말하면 세마글루타이드가 GLP-1을 기반으로 합성되어 지속형 작용제로 사용된다.
GLP-1 수용체 작용제는 다양한 장점에도 불구하고 오심, 구토, 설사 등을 유발한다.
부작용으로 위장관 반응이 자주 나타나므로 사용 시 주의가 필요하다.
하지만 미국에서는 이미 2017년에 이들 약물을 당뇨병 치료제로 사용하는 것이 승인됐다.
엘론 머스크가 노보 노르디스크가 개발한 위고비(WeGobee)를 이용해 체중 감량을 했다고 트위터에 올린 뒤 매출이 급증했다.
물론 추가적인 상용화가 필요하고 부작용에 대한 장기간의 연구가 필요하지만 지금의 주요 이슈는 1,700달러가 넘는 비용과 225만원이 넘는 비용을 들여 “어떻게 대중화할 것인가”와 “어떻게 대중화할 것인가”이다.
보험 없이 1회 사용시 원화입니다.
질문은 “이것의 부작용은 무엇입니까?”인 것 같습니다.